《蜘蛛侠：英雄无归》是英雄系列三部曲的完结篇，也标志着漫威多元宇宙的正式开启。此次，蜘蛛侠（汤姆·赫兰德 饰）与奇异博士（本尼迪克特·康伯巴奇 饰）继《复联4》后再度联手打响时空混战。蜘蛛侠借助奇异博士操控时空的能力打开了时空通道，引发了前所未见的危机。

一家欣欣向荣但地下的毒品生意正由杜沙恩（阿什利·沃尔特斯）和他的朋友萨利（凯恩·罗宾逊）经营，成为该街区最富有的人。为了富起来，杜沙恩和萨利与顶级的唐·鲍比·雷克斯（杰夫·贝尔）合作。与卡迈勒（斯科尔克）和他的帮派竞争导致他们从雷克斯租借出去被偷，他们发誓报复。13岁的拉内尔（马尔科姆·卡穆莱特）逐渐被引诱加入帮派和毒品交易，因为他的母亲丽莎（莎朗·邓肯-布鲁斯特）已经崩溃，并住院治疗-具有毁灭性的后果。