作为纽约受欢迎的调酒师，博过着看似迷人的生活。一天晚上，他疏远的朋友阿德从曼谷打来电话，说他快要死了，并要求博回家，两人因此展开一场泰国之旅。《一杯上路》将聚焦一对好兄弟，跨越14万公里，进行一场笑泪齐飞的另类告别之旅。

帮帮（黄子华 饰）是屯门的“土著”，长这么大了他还从来没有离开过屯门，对外面的世界充满恐惧。帮帮一直寄居在姐姐家里，整日游手好闲、不务正业，期望有朝一日能找到一条发财妙计。一日，帮帮遇上了丑女士碌架（郭羡妮 饰），对她产生了好感，于是决心为了她而改变；而士碌架因为帮帮的侧面极像她已经离世的父亲，对他亦心生好感。两人越走越近。　　一次帮帮偶然发现了一个色魔在企图侮辱一名少女，惊慌之下大喊救命经色魔吓跑救回了少女。一个发财妙计在帮帮的脑中产生，那就是每次收取独自回家的少女8到10元不等，充当她们的临时保镖。在士碌架的渲染下，“屯门有色魔”这件事很快传遍了街坊，一时间人人人自危，于是帮帮的生意开始火爆起来。眼看发财在即，两人都十分开心，可是，好景不长……

露露（黄璐 饰）和白龙（田牧宸 饰）是一对正在同居的情侣，虽然没有结婚，但是两人已经有了爱情的结晶——一个嗷嗷待哺的孩子。实际上，露露的这段感情令她备受折磨，因为白龙其实是一个同性恋者，是在露露的威逼利诱之下才无奈同她生活在一起的。不仅如此，两人的经济状况亦非常的拮据，露露为了赚钱甚至在夜场靠跳艳舞谋生。　　一天，露露回到家中，发现白龙带着孩子人间蒸发了，露露疯了一样的寻找着父子两人，甚至还找到了白龙的秘密男友桑尼（罗蓝山 饰）。露露答应桑尼，如果他能够帮她找到孩子，她就会还白龙以自由。

故事发生在1910年的上海，美国富家子弟高道生（亚德里安·帕斯达 Adrian Pasdar 饰）结识了名为方林（尊龙 饰）的流浪儿，两人之间建立起了非常坚实的友谊。一次偶然中，两人在误打误撞之下发现了大毒枭藏匿毒品的地窖，因而引来了杀身之祸，在枪战中，道生的父亲不幸遇难，而方林则因为给高道生报仇打死了毒枭而遭到了警方的逮捕。　　一晃眼二十五年过去了，高道生再度回到了上海想要寻找音信全无的方林，发现此时的方林已经成为了上海滩上有头有脸的人物。时间改变了两人的性格，最终导致了他们的决裂。抗日战争打响了，方林虽然带着妻子离开了上海，但他最放不下的，还是高道生。

刘健一（金城武饰）是新宿歌舞伎町的混混，身为台湾与日本人的残留孤儿，混血的他被叫作半唐番，不为社会所容纳。歌舞伎町有着上海帮、福建帮、北京帮、台湾帮等，各方力量形成复杂的角力形势。年关将至，似乎是因为健一的前度拍档吴富春（椎名桔平饰）返回歌舞伎町，他因杀死元成贵（曾志伟饰）的手下而逃亡，元成贵遂限令健一在三日内交出富春，否则二人便只有死路一条。此时左藤夏美（山本未来饰）出现，她称与有过节，为了活命甘愿出卖一切，健一被她吸引。富春终于现身，偷袭元成贵的情妇黄秀红的夜总会“上海滩”，令健一陷入绝境。所有人都劝他离开歌舞伎町，但真相并不是那么简单，命运并没有眷顾二人……

家中以卖鱼为生的金大喜（蔡卓妍饰），热爱唱歌的她从小便发明星梦。一个机会让她进入了Harry(陈小春饰)的唱片公司担任歌手Shadow的助手。加入了他们之后才发现，Harry与弟弟阿荣（余文乐饰）不和，Shadow的兴趣更不是在唱歌方面。金大喜极力为他们解围，令原本冷冷清清的一家人多了许多温暖。本来就互有好感的阿荣跟Shadow的撮合下成为恋人。　　Shadow被唱片公司任命灌录唱片，使五音不全的她十分为难，便开玩笑的要让金大喜帮她开腔，怎料Harry误让老板听到了那首歌，并扬言要大力宣传。Harry只好求金大喜扮演幕后代唱的位置。Hary知道金大喜的心意，并为她争取了一个出演的机会，不料被对头人陷害，最后还是要帮Shadow代唱，令大喜黯然，可是阴差阳错的事情又发生了……

海员余大地带着女儿，被逼与黄梅同屋，一人均脾气古怪，但却渐萌爱意，惜余不忘航海生涯，把女儿交托黄梅，还暗示爱意。不料，当黄梅接到大地回港之信，又传来货轮沉没，误会他已葬身海中……

小六（张豪龙饰）旗下之妓女因一次不道德的交易中被人枪杀，与她开房的人正是高级督察–高昆（雷宇扬饰），高昆被迫暂停警队职务。高昆的女友Joey（林雅诗饰）亦是警察，得上司张Sir（王合喜饰）批準接手调查此案，Joey為此查此案便扮成小六的女友混入其中。因小六的马房生意甚好，令同行眼红，他们知道是高昆受贿从中协助，他们想得到同样协助而胁持Joey……

一帮土匪带着劫来的保险箱到某小镇，迫铁匠韦明辉开箱，韦明辉却逃走报官。匪帮滥杀村民，毒打卖艺汉姚广，三名义士──陈登，方一飞和马刀闻讯，联手对抗众匪；饭店老板娘三娘子风骚美艳，色诱匪帮头目，计划来个里应外合。岂料，韦明辉竟误将路上遇到的土匪带回小镇，令歼敌计划横生枝节。

本片用一个香港警察从理想青年变成一代枭雄的过程，反应了香港五六十年代的社会问题。　　1949年，热血青年雷洛（刘德华 饰）成为警察。当时，香港警察待遇不高，警察向商户们收取保护费的潜规则蔚然成风，雷洛不愿意和他们同流合污，受到同事们的排挤，也得罪了权倾一时的探长颜同（秦沛 饰），面临停职的危险，然而，探长陈统(关海山 饰)暗暗欣赏他，对他维护有加。　　雷洛和杂货店老板的女儿阿霞（邱淑贞 饰）两情相悦，但是阿霞的父母不愿意女儿跟着他受苦，百般阻挠。雷洛借酒浇愁，到黑社会的赌场闹事，被人殴打，多亏探长陈统搭救，并帮他筹到了五万元的聘礼。　　但是，1951年九龙东头村的大火，烧毁了雷洛的美梦。雷洛一家侥幸逃脱，阿霞家人却葬身火海，阿霞本人也音信全无。　　转眼到了50年代末，雷洛经历了警队派系倾轧，几经浮沉，渐渐适应了香港警界，收保护费的事情也做得得心应手。他有幸娶到了“大捞家”白饭鱼的女儿，美丽泼辣白月娥（张敏 饰），靠着岳父的大力支持和自己在镇压1957年九龙暴动中的出色表现，荣升探长。　　成为探长的雷诺规范了管区内收取保护费的制度，减少了各界冲突，深得上级的器重。恰逢油尖区探长退休，雷洛和颜同都成为了这个职位的有力竞争者，二人各自展开了行动，一时风起云涌，此时，雷洛意外遇见了一个人，让他震惊不已……