资深特工伊森·亨特（汤姆·克鲁斯 Tom Cruise 饰）也有百密一疏时刻，他在接收最新任务时遭到神秘组织“辛迪加”的暗算落入对方手中。辛迪加是一支由全球各地前特工组成的秘密组织，此前一直被CIA视为空穴来风。在对方成员伊莎·福斯特（丽贝卡·弗格森 Rebecca Ferguson 饰）的帮助下，伊森逃出生天，并及时向威廉•布莱德（杰瑞米·雷纳 Jeremy Renner 饰）汇报了辛迪加确切存在的消息。然而此时布莱德的日子并不好过，他负责的IMF机构因俄罗斯核弹头等事件遭到CIA指控并责令解散。在得知该组织密谋刺杀奥地利总统时，伊森联系上了老搭档班吉·邓恩（西蒙·佩吉 Simon Pegg 饰）展开行动，并于谜样女郎伊莎再度相会。

资深特工伊森·亨特（汤姆·克鲁斯 Tom Cruise 饰）也有百密一疏时刻，他在接收最新任务时遭到神秘组织“辛迪加”的暗算落入对方手中。辛迪加是一支由全球各地前特工组成的秘密组织，此前一直被CIA视为空穴来风。在对方成员伊莎·福斯特（丽贝卡·弗格森 Rebecca Ferguson 饰）的帮助下，伊森逃出生天，并及时向威廉•布莱德（杰瑞米·雷纳 Jeremy Renner 饰）汇报了辛迪加确切存在的消息。然而此时布莱德的日子并不好过，他负责的IMF机构因俄罗斯核弹头等事件遭到CIA指控并责令解散。在得知该组织密谋刺杀奥地利总统时，伊森联系上了老搭档班吉·邓恩（西蒙·佩吉 Simon Pegg 饰）展开行动，并于谜样女郎伊莎再度相会。

故事发生在一座人迹罕至的边境小镇上。贾各布（法瑞斯·法瑞斯 Fares Fares 饰）、兰斯（Göran Ragnerstam 饰）、安吉塔（西西拉·凯尔 Sissela Kyle 饰）和汉肯（Erik Ahrnbom 饰）供职于镇上的警察局。这个小镇实在是太安全也太平静了，镇上已经有十几年没有发生过任何的违法事件了。

意大利警察尼克不满自己的待遇和所处的生活环境,考虑辞掉警察工作,而他的好友托尼则为了养家糊口，接受了为大商人做保镖的工作，并邀请尼可一起帮忙，尼克看在老朋友份上答应了托尼，却不聊那位商人还是遭到了暗杀，托尼也惨遭杀害，当然他也立刻成为的敌人的目标。

意大利警察尼克不满自己的待遇和所处的生活环境,考虑辞掉警察工作,而他的好友托尼则为了养家糊口，接受了为大商人做保镖的工作，并邀请尼可一起帮忙，尼克看在老朋友份上答应了托尼，却不聊那位商人还是遭到了暗杀，托尼也惨遭杀害，当然他也立刻成为的敌人的目标。

登(Pongsak Pongsuwan 饰)是一名泰国著名的民间剧院的男演员。由于精湛的演技，登成为了剧院的男一号，给剧院获带来了很大的金钱和名誉。就在这时，剧院负责人声称要把剧院变成电影工厂，登和他的伙伴宏(Choosak Iamsook 饰)对此深感失望，并且强烈反对这个想法，更重要的是女演员婵(Nikalaya Dhunlaya 饰)，登一直以来都很喜欢她，这时候登该如何让抉择呢？

在香港市中心，世界上最高、结构最复杂的摩天大楼遭到破坏，危机一触即发。威尔·索耶（道恩·强森 饰）的妻子萨拉（内芙·坎贝尔 饰）和孩子们在98层被劫为人质，直接暴露在火线上。威尔，这位战争英雄、前联邦调查局救援队员，作为大楼的安保顾问，却被诬陷纵火和谋杀。他必须奋力营救家人，为自己洗脱罪名，关乎生死存亡的高空任务就此展开。

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一家银行遭遇抢劫，所有的证据都指向银行的老板和其客户，但随着FBI探员的深入调查，他们发现抢劫的背后有着更大的阴谋……

故事以纪录片的方式展开，一队纪录片摄制组采访了一位深居简出的疯人画家，但之后他们发现这位疯子似乎人间蒸发了，而他们这部纪录片成为解谜的关键。而片尾疯子那句“我们到底谁才是疯子？”令人颇感神秘。