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1919年，五四运动爆发，《新青年》主编陈独秀因抗议北洋军阀政府镇压学生而被捕入狱。远在长沙的毛泽东、何叔衡等人发起营救运动，经李大钊秘密周旋转移到上海的陈独秀，终于认识到唯有通过革命推翻反动统治才能救中国，遂在上海成立了共产主义小组，着手筹备一大会议的召开。由于法租界巡捕房的暗中侦查与破坏，一大会议被迫临时转移至嘉兴南湖的一艘游船上继续举行，毛泽东、董必武、陈潭秋等一大代表通过了《中国共产党党纲》，选举产生了中央领导机构，庄严宣告了中国共产党的诞生。从此，伟大的中国共产党从这艘红船扬帆起航，历经艰辛探索，率领中国人民奋勇前进，走向辉煌……
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上世纪七十年代末，北方某省会城市“光字片”区居住着周姓一家，父亲周志刚在西南参加“大三线”建设，长子周秉义响应国家号召成为第一批下乡知青，长女周蓉追随诗人丈夫远赴贵州乡村，周家只留下小弟周秉昆与周母相依为命。在五十年的岁月里周家人的命运与时代变迁交织在一起，周秉义大学毕业后从政，在大刀阔斧的改革中经历仕途沉浮；周蓉获得博士学位后留校任教，却情路坎坷，阴差阳错旅居法国十二年。周秉昆与美丽又不幸的女子郑娟相濡以沫，通过自己的努力从一名工人成长为文艺工作者，经历下岗的阵痛和“下海”的挑战，在平凡的岁月里扶持邻里亲友共同前进。一家人在完成各自人生使命的同时，也书写了一部当代中国百姓的生活史诗 。
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明朝年间，庶女罗十一娘（谭松韵 饰）虽地位卑微却极有主见，认为女子眼光不应局限于内宅格局，她希望能凭靠精湛的刺绣技艺争取所向往的自由人生。意外嫁给永平侯大将军徐令宜（钟汉良 饰）后，她用乐观积极的心态对待身边的每一个人，依靠努力收获徐家上下的信任，重新执掌中馈。徐令宜被 十一娘的种种美好品性而吸引， 继而为之动心。两人几经周折情愫暗生，先婚后爱相知相许。在丈夫的支持下，十一娘开绣坊仙绫阁，努力传承刺绣技艺。
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新城仁和医院，护士张淑梅被质疑用错药导致病人死亡被迫离开岗位，4岁女儿被人贩拐，张淑梅精神恍惚两年后被车祸夺去生命。美籍华裔外科专家庄恕为追查30年前母亲张淑梅的事故真相找寻走失的妹妹来到新城仁和医院。当年死者的女儿陆晨曦士师从傅博文成长为胸外科主治医生，却因反感利益为先屡次得罪胸外科主任扬帆被调至急诊。是庄恕屡次把技能过硬的陆晨曦重新带回胸外手术台。朝夕相处中，庄恕的医术让陆晨曦惊叹，对患者的周到考虑也让陆晨曦反思，二人渐生情愫，最终，庄恕找回了妹妹，也在陆晨曦的协助下还原了当年母亲当年事故的真相。
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20世纪30年代末，古老的中华大地遭受日本帝国主义铁蹄的蹂躏，辽阔疆土之上狼烟四起，民不聊生。位于河北冀中的柳林镇原本是一个热闹祥和的所在，随着日军小岛联队开进柳林镇，这里便为杀戮和死亡所取代。屠户庄继宗（于震 饰）所在的庄家营村惨遭血洗，除他之外全村一百多口子全部丧命。悲愤交加的庄发誓为乡亲报仇，一个鬼子都不留。在此期间，他结识了杂耍班主李占魁（马少骅 饰）。二人同仇敌忾，展开了针对汉奸和日本鬼子的猎杀，与此同时积极救助被日本人残害的黎民百姓。 随着声名鹊起，日本人也将这两个“忤逆分子”视为眼中钉急欲除之而后快。在与革命队伍相遇之后，庄继宗与李占魁的行动有了更为深刻的意义……