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话说故事发生在五百年前的大明朝，巍巍京师，人头攒动，摩肩接踵，好一派盛世繁华的景象。在京城一隅经营着一家天和医馆，馆主陈幕禅（杨皓宇 饰）以专治疑难杂症而享誉京城，但是他却有一个不为人知的身份，那就是西厂的特务。某天，陈幕禅突然失踪，志愿成为御医的学徒朱一品（陈赫 饰）得到一个关系重大的卷轴。家庭变故让大小姐陈安安（张子萱 饰）伤心不已，而卷轴的出现则让一品、师兄弟赵布祝（佟磊 饰）、陈安安卷入了前所未有的风波中来。分别隶属东厂和西厂的两大高手杨宇轩（王传君 饰）和柳若馨（姜妍 饰）相继潜入天和医馆，在钩心斗角、尔虞我诈的同时，也衍生出一段有一段剪不清理还乱的儿女情长戏码……
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一场意外让明亮（戚薇 饰）与高见（陈赫 饰）成为了不打不相识的好友和知己，拥有着相同爱情观婚姻观的两人一拍即合，成为了相互取暖的“一夜情侣”。随着时间的推移，两人之间愈演愈烈的感情眼看着就要失控，在这个节骨眼上，他们能否抛弃旧有的原则，勇敢的真正走到一起呢？ 包念念（毛晓彤 饰）的意外怀孕让她和万思齐（王传君 饰）决定结婚，然而，就在领证当日，包念念的不幸流产顿时令这段婚姻成为了可有可无的鸡肋。于小诺（姜妍 饰）苦于男友承磊（乔任梁 饰）无钱无势，决定寻找高富帅“弃暗投明”，可就在此时，承磊一夜成名，但他和于小诺之间的感情却再也回不到过去。