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《无痛杀手》是一部有脚本的限定剧集，故事情节虚构，探讨了美国阿片类药物危机的起源和后果，重点讲述了肇事者、受害者和寻求真相者的故事，他们的生活因奥施康定的发明彻底改变了。《无痛杀手》对犯罪、问责制和屡屡令数十万美国人失败的制度进行了审视，改编自巴里·迈耶的《PAINKILLER》一书和帕特里克·拉登·基夫在《纽约客》杂志上发表的文章《The Family That Built an Empire of Pain》。监制阵容包括埃里克·纽曼、彼得·博格和亚历克斯·吉布尼，以及剧集主管/创剧人迈卡·费兹曼-布卢和诺亚·哈普斯特。主演阵容包括乌佐·阿杜巴、马修·布罗德里克、泰勒·克奇、迪纳·什瓦比和韦斯特·杜乔夫尼。
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故事发生在乔治亚州的海泽镇，卢克（约翰尼·诺克斯维尔 Johnny Knoxville 饰）和博（西恩·威廉·斯科特 Seann William Scott 饰）是情同手足的两兄弟，无所事事的两人每日就在叔叔杰西（威利·纳尔逊 Willie Nelson 饰）的农场里鬼混，整日不务正业。 某日，卢克和博意外得知海泽镇的局长霍格（伯特·雷诺兹 Burt Reynolds 饰）和治安官柯尔特（大卫·科恩查内 David Koechner 饰）想要得到农场的阴谋，只因为在农场底下埋藏着珍贵的矿藏。对农场有着很深感情的两兄弟当然不能让他们得逞，联手性感火辣的表妹黛西（杰西卡·辛普森 Jessica Simpson 饰），四人在农场之中上演了一场你争我夺的精彩“战役”。最终鹿死谁手，尚未可知。
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年轻的工人阶级女性珍妮·沃伯尼尔（麦温 饰）渴望文化和快乐，用她的智慧和魅力逐步爬上社会阶梯。她成为国王路易十五（约翰尼·德普 饰）的宠儿，路易十五并不知道她的妓女身份，通过她重拾了对生活的渴望，他们疯狂地坠入爱河。珍妮违背所有礼仪和礼节搬到凡尔赛宫，她的到来在宫廷中 引起了轩然大波……
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故事从很久很久之前的远古时代就已经开始了，温西森是一个非常非常古老的家族，在家长马修（克里斯托弗·普卢默 Christopher Plummer 饰）的领导下，他们牢牢的控制着凶恶狡诈的吸血鬼一族，阻止他们在人间作恶伤人。这样的平衡一直持续到了新千年，直到以马库斯（欧玛·艾普斯 Omar Epps 饰）为首的盗窃团伙潜入了温西森家族的老宅。 盗贼们偷走了看似珍贵的陪葬品，却也在无意之间解开了加在吸血鬼一族身上数千年的诅咒，吸血鬼素心了，人类的末日即将来临。面对如此危机的情况，温西森家族重新回到了久违的战场，面对他们的就对手。然而，这一次，在长久的禁锢之下，这群吸血鬼们变得更加邪恶，更加凶残。
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影片以黑帮老大（马尔科姆·麦克道威尔 Malcolm McDowell 饰）第一人称的角度讲述了六十年代伦敦血雨腥风的黑帮恩怨。 名不见经传的街头小混混（保罗·贝坦尼 Paul Bettany 饰）幸运地成为了在当时伦敦城呼风唤雨的黑帮老大佛莱迪（大卫·休里斯 David Thewlis 饰）的手下。纸醉金迷的生活诱惑着他，金钱和地位更加让他心驰神往。佛莱迪似乎拥有一切至高无上的权利，走到哪里都只手遮天，吃香喝辣。不仅如此，佛莱迪生活奢侈又有品味，笔挺的西装和优雅的举止，更加使得小混混充满着羡慕和妒忌。渐渐地，这赤裸裸的欲望开始膨胀变质，在勾心斗角的黑帮势力开始交锋的时候，他甚至趁机想取代老大的位置。