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黑帮老大艾迪?金策划了一起凶杀案，被偶然路过的年轻人西恩?琼斯（Nathan Phillips 饰）目击。为了在法庭上成功指控这个作恶多端的黑社会头子，警方派出资深联邦密探尼维利?费恩（Samuel L. Jackson 饰）负责保护西恩，并将其从夏威夷护送至洛杉矶法庭。为避免证人遇害，尼维利采取声东击西的策略，与西恩偷偷乘上一架普通的红眼航班。 然而这项绝密的计划被艾迪安排在警方的内奸获知，为了逃脱法律制裁，艾迪派出携带大量毒蛇的杀手登上飞机，一场离奇恐怖的血腥灭口案件就此展开……
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数百年前，在欧洲有一些拥有神秘力量的人群，他们被视为邪魔遭到绞杀，不得不逃亡美洲大陆。十七世纪，拥有魔力的五大家族联合，开辟了伊普斯维奇殖民地，他们为自保互相订立契约，以普通人的状态隐匿在人群中。五大家族的四名传人——凯勒布（史蒂芬•斯特雷 Steven Strait 饰）、里德、泰勒、伯格年龄相仿互相交好，他们的小集团是学校中的焦点，转校生沙拉（劳拉•拉姆齐 Laura Ramsey 饰）属意低调温顺的凯勒布，尝试着接近凯勒布却被恐怖的幻象困扰。同时，年满十八岁的凯勒布即将获得力量的升级，同伴里德出于嫉妒而敌视凯勒布令小团体出现了裂痕，学校中其他学生的意外身忙和陌生人科林斯试图接近小团体令凯勒布等人自感陷入了一场阴谋……
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《无痛杀手》是一部有脚本的限定剧集，故事情节虚构，探讨了美国阿片类药物危机的起源和后果，重点讲述了肇事者、受害者和寻求真相者的故事，他们的生活因奥施康定的发明彻底改变了。《无痛杀手》对犯罪、问责制和屡屡令数十万美国人失败的制度进行了审视，改编自巴里·迈耶的《PAINKILLER》一书和帕特里克·拉登·基夫在《纽约客》杂志上发表的文章《The Family That Built an Empire of Pain》。监制阵容包括埃里克·纽曼、彼得·博格和亚历克斯·吉布尼，以及剧集主管/创剧人迈卡·费兹曼-布卢和诺亚·哈普斯特。主演阵容包括乌佐·阿杜巴、马修·布罗德里克、泰勒·克奇、迪纳·什瓦比和韦斯特·杜乔夫尼。
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黑帮老大艾迪•金策划了一起凶杀案，被偶然路过的年轻人西恩•琼斯（Nathan Phillips 饰）目击。为了在法庭上成功指控这个作恶多端的黑社会头子，警方派出资深联邦密探尼维利•费恩（Samuel L. Jackson 饰）负责保护西恩，并将其从夏威夷护送至洛杉矶法庭。为避免证人遇害，尼维利采取声东击西的策略，与西恩偷偷乘上一架普通的红眼航班。
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米奇（迪伦?奥布莱恩Dylan O'Brien 饰）本是一位非常普通的美国青年，成长在一个幸福的家庭之中，有一个甜蜜交往的女友。然而，一场意外夺走了米奇父母的生命，让他沦为孤儿，米奇的女友也在恐怖袭击中丧生，几乎是在霎时之间，米奇失去了他生命里所有重要的人。 中情局副主管艾琳（桑娜?莱瑟Sanaa Lathan 饰）同情于米奇的惨痛遭遇，决定给他一次报仇的机会，于是将他招募进了一个行动小组，负责训练米奇的小组组长是冷战时期的战斗经营斯坦（迈克尔?基顿 Michael Keaton 饰）。很快，斯坦发现了米奇身上异于常人的惊人天赋，而他们共同要面对的，是一个有可能将会导致第三次世界大战的惊天阴谋。