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某日，小新（矢岛晶子 配音）在河堤上捡到了一瓶神秘的液体，把它带回家放在了冰箱里。哪知道美伢（楢桥美纪 配音）和广志（藤原启治 配音）在无意之中将其喝下，隔天竟然变异成为了动物。之后，一个神秘的环保组织SKBE掳走了小新一家人，而为首的，竟然是双叶里的里长四膳守（山寺宏一 配音）。原来，四膳首是一位激进的环保主义着，妄图通过一种神秘的药物将破坏环境的人类全部都变成动物，而小新捡到的神秘液体就是还尚处于测试阶段的药物，四膳守准备将美伢和广志当做实验对象进行研究。在神秘女子维多利亚（后藤邑子 配音）的帮助下，小新一行人成功出逃，他们和春日部防卫队一起，决心破解四膳守的阴谋。©豆瓣
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为庆祝《蜡笔小新》TV动画开播第25周年，小新一家从8月3日要开新系列《蜡笔小新外传 外星人vs小新》了。官方宣布全13话，故事发生在100年后的宇宙世界，是一部密室悬疑喜剧。 根据故事内容，小新一家一觉醒来，发现自己已经身处神秘的宇宙船中，并被卷入各种神奇事件中。别看小新是个小孩子，已经有打败过神秘力量、怪兽等正常人无法对付的敌人，因此宇宙冒险也绝对不会妨碍他继续露出大象跳屁股舞，和美女大姐姐（说不定是外星美女）调调情。 这次的监督是三原三千夫，他在《蜡笔小新：爆睡！梦见世界大突击》中负责概念设计、分镜与演出，声优依然是矢岛晶子（配小新）与楢桥美纪（配美伢）、藤原启治（配广志）。
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とある田舎の小さな町。最近この町では不思議な事件が多発していた。 そこにやって来た妖怪園児「お・お・お・のしんのすけ」とその父、妖怪「タマタマ親父」。 家出してしまった母妖怪「ケツデカオババ」を探しているという。 町の小学生「桜ふみえ」が突然現れた謎の妖怪に襲われているところを助けるしんのすけ。 この二人の出会いが、小さな町の壮大な妖怪事件簿の始まりであった。
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あれから4年の月日が流れ、Piaキャロットも2号店を出店し順調な発展を遂げていた。そんな折、前田耕治は親友の矢野真士から夏休みの間のバイト募集の 話を受け、駅前で待ち合わせをしていた。待っている間に彼のところに一人の女性が突っ込む。彼女の名は日野森あずさ。しかも激突したときに耕治はあずさの 胸を触った上、彼女がつけていたロケットを馬鹿にしたことで口論となってしまう。その後真士とともに面接を受けるが、真士は自らの同人誌執筆との両立をも くろんだ週2回の希望があだとなって不採用、耕治は採用されたものの面接の時にあずさと出会ってしまうなど、前途多難なバイトの日々が始まってしまうの だった。