过气明星霍华德•史本斯（山姆•夏普德 饰）无法接受自己不在风光的事实，花甲之年的他竟然酗酒，吸毒，生活糜烂，每天在片场工作都提不起劲来。这时候他想到了自己家乡里的母亲，他便决意放下自己的工作回到了母亲身边。那里同时有个消息在等着他，消息使他的生活一下子起了变化，变得光亮起来——老母亲告诉他原来是有一对儿女的。　　正当他打算准备着寻找自己的儿女的时候，私家侦探萨特（蒂姆•罗斯 饰）执意要把他带回霍华德工作的片场。但霍华德早已决定要寻找自己的儿女了，便再次自片场出走。　　他找到了朝思日想的儿子厄尔，但儿子拒绝承认这名父亲。低落不已的霍尔德更遇到了少女斯琪，更因为她的出现发展出一个惊人的场面。

剧情描述一家研究DNA遗传工程的药厂实验室将小精灵加以实验，结果制造了一群破坏力强烈的怪物，将大楼搞得人仰马翻，男女主角费尽九牛二虎之力才把这群怪物消灭。

自幼憧憬惊吓专员职业的大眼仔麦克·华斯基（比利·克里斯托 Billy Crystal 配音），终于如愿考入曾走出过无数传奇人物的怪兽大学惊吓学院。对于这个相貌讨喜、丝毫没有任何恐怖气场的小怪物来说，死啃书本似乎是实现梦想的唯一途径。与之相对，系出惊吓名门的同学毛怪詹姆士·苏利文（约翰·古德曼 John Goodman 配音）天生是周围同学关注的焦点，完全一副什么都无所谓的浪荡公子哥做派。倒霉的是这两个脾气完全不合的家伙惹到了极其严格的院长迪安·哈德斯克莱博（海伦·米伦 Helen Mirren 配音），结果在期中考试时被三振出局，驱逐出惊吓学院。不甘失败的大眼仔抓住一线机会，集结团队报名参加兄弟会举办的惊吓游戏，只要获胜的话便有机会重返惊吓学院。而在高手云集的赛场上，大眼仔与毛怪即将迎接前所未有的挑战……　　本片为皮克斯动画片《怪兽电力公司》的前传。

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