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新人们进入第二年实习期，最初的新奇和激情被忙碌、疲劳取代，也慢慢发现被传为“纳粹”的贝利医生严酷外表下是一颗极其善良的心。梅雷迪斯（艾伦·旁派 Ellen Pompeo 饰）与“梦幻先生”德里克（帕特里克·德姆西 Patrick Dempsey 饰）从一夜情正式发展到谈恋爱，怎料“正室”艾迪森（凯特·沃什 kate walsh 饰）出现，原来德里克目前处于和老婆分居状态，一直被他逃避的婚姻问题再度摆上台面，梅雷迪斯倍受煎熬；那边厢，克里斯蒂娜（吴珊卓 Sandra Oh 饰）与黑人医师伯克擦出的火花持续放大，在“怀孕”和“事业”间挣扎，却不幸遭遇流产；伊泽贝尔（凯瑟琳·海格尔 Katherine Heigl 饰）和亚里克斯（贾斯汀·钱伯斯 Justin Chambers 饰）开始约会，发展也并不顺利……
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一天晚上，一直默默无闻的高中生抓住机会改变自己，开始过上精彩生活。然而第二天早上，她发现自己居然成了幽灵…这是在搞什么鬼？！
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故事发生在路易斯安那州的一个小镇——Bon Temp。由于日本人发明的一种叫做“真血”（TruBlood）的人造合成血，吸血鬼们可以通过购买的方式获得血液来维生，一夜之间从传说中的怪物摇身变成了普通市民。虽然人类不再是吸血鬼的盘中餐，理论上两者能够和平共处共同生活，但是 对于这些“走出棺材”的 生物的理解仍有待加强。宗教领袖和政府官员选择了他们的立场，但是在Bon Temp小镇，审判还未开始。
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剧集设定在原版剧集结局的8年后，依旧聚焦在纽约私立学校的青少年们，故事围绕这群青少年与名为“绯闻女孩”的网站展开。该剧将由“非白人”演员主演，将探索社交媒体与纽约城市景观的变化，其中包括更多酷儿内容，共10集。克里斯汀·贝尔回归担任旁白。
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该剧由Tony Hale（曾为《玩具总动员4》叉叉配音）和Kristen Schaal（曾为《怪诞小镇》梅宝配音）主演，根据同名畅销系列小说改编。Tony扮演的本尼迪克特先生召集了四位具有独特才能的孤儿，让他们潜入神秘的L.I.V.E.研究所，搞清楚被称为“紧急状态”的全球危机的真相，拯救世人。
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在2016美国总统大选进入白热化阶段之际，第一夫人克莱尔（罗宾·怀特 Robin Wright 饰）与丈夫弗兰西斯·安德伍德（凯文·史派西 Kevin Spacey 饰）走向决裂，谋求政治上的新发展，弗兰西斯接连败阵，焦头烂额。雪上加霜的是，先驱报记者卢卡斯·古德温（塞 巴斯蒂安·阿塞勒斯 Sebastian Arcelus 饰）假释出狱，铤而走险刺杀安德伍德，使美国陷入空前危机。但是这次枪击案意外弥合了安德伍德夫妇之间的裂缝，也导致强敌邓巴退出大选。一波未平，一波又起。极具明星光环的共和党候选人威尔·康威（乔尔·金纳曼 Joel Kinnaman 饰）强势登场，克莱尔寻求副总统席位，恐怖分子制造绑架事件，更有媒体对安德伍德历年涉及的脏事展开深挖掘。 为了保住现有的一切，站在民主和自由荣光下的总统不惜制造恐怖与战争……
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根据《惊声尖叫》系列电影改编，残忍谋杀案后引起的网络讨论唤起人们对过去杀人狂魔的记忆，引起某些人的好奇，也启发了新的杀人犯。两个老朋友和一群年轻人为此重新联系起来，他们互相成为恋人、敌人、冷血杀手嫌疑人、目标和幸存者。
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Eli苦口婆心地劝说Alicia启动参选州检察官的宣传活动，但Alicia固执地拒绝了。与此同时，Diane考虑以合伙人身份加盟Florrick/Agos事务所，但一场内部危机很可能在她加盟之前就毁掉这家事务所。 本季开始的时候，Eli竭力劝说（苦苦哀求）Alicia参选州检察官，但Alicia一直拒绝（你将看到她异常顽固的一面），由此产生了该剧不常见的喜剧效果。