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圣约翰大学实验室女教授于胜男（李若斯 饰）依据历年判案的经历写出《上海疑案》一书，随即成为热卖作品。在胜男的记者招待会上，一只装有带血匕首的盒子被送入会场，引起骚动，胜男直觉这把刀和她的书有关。与此同时，圣约翰大学一名女学生遇害，胜男和康华生（徐亮 饰）、犯罪学专家洪小雅（马灿灿 饰）一同前往现场调查，终于将死者和那把匕首联系在一起。胜男推断这是根据她的小说内容进行的模仿杀人案。相同事件接连发生，在社会上引起轰动，胜男承受了巨大的压力，危机时刻老虎探长钟朗（吕良伟 饰）介入调查。 他们根据现场留下的黑色玫瑰的线索顺藤摸瓜，却发现出版《上海疑案》的书店与事件有着千丝万缕的关系，真相究竟如何？
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上海徐家汇棚户区附近河内发现一具女性白骨，巡捕房老虎探长钟朗（吕良伟 饰）和科学家康华生（徐亮 饰）、圣约翰大学实验室女教授于胜男（李若斯 饰）结伴前往现场调查，结果发现该白骨被人通过特殊方法伪造成一具死亡达三年的陈尸。华生通过头骨进行了复原，其中一幅画像竟与不久前离奇失踪的上海沪江饭店女经理杜兰极其相似。杜兰的背后有黑帮头目顺爷支撑，其真实身份叶扑朔迷离。钟朗隐隐觉得杜兰和自己当年从事的工作多有相近之处。该案所牵涉的人员和层面越来越广，警方高层则遽然下达了终止调查的命令。 钟朗执拗地展开独立调查，却没想到前方是一个深不见底的黑洞……
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圣约翰大学实验室女教授于胜男（李若斯 饰）蒙受不白之冤，坚决相信她清白的探长钟朗（吕良伟 饰）趁夜协助胜男越狱。法租界总督察大发雷霆，持枪率队包围二人，关键时刻康华生（徐亮 饰）和洪小雅（马灿灿 饰）赶到，自告奋勇要劝说二人投降。一切始于十天前，胜男在清明时分重逢父亲的助手财叔（王志刚 饰），得知曾陷害父亲的陈达从狱中逃出，伺机夺取可能在胜男手中的细菌H5的资料。果不其然，丧心病狂的陈达对胜男展开疯狂的报复，他为得到H5甚至不惜掘开端木教授的坟墓。 危机渐渐逼近，钟朗他们必须尽快将这个恶魔绳之于法，还胜男清白……
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一名痴迷下棋的社会最底层小人物在受到残酷拷问时咬舌自尽，老虎探长钟朗（吕良伟 饰）和搭档康华生（徐亮 饰）、于胜男（李若斯 饰）协同展开调查，发现死者生前曾多次出入公共租界的英国威斯汀银行。此人似乎在该银行号称全上海最安全的保险箱存了重要东西。钟朗和胜男伪装身份前往银行调查，谁知竟遭遇一伙银行劫匪，胜男更成为他们的人质。为保护胜男，钟朗缴械向劫匪投降。与此同时，华生和洪小雅（马灿灿 饰）一组终于查到棋迷的真实身份，由此得知此人所背负的重大使命，更由此将该案与银行劫案联系在一起。 时间一分一秒地流逝，钟朗和胜男的生命受到最大的考验……
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因拍摄上海第一套泳装台历的性感模特白玉兰圆睁双眼、身着泳装死于家中浴缸之内，圣约翰大学实验室女教授于胜男（李若斯 饰）、科学家康华生（徐亮 饰）、犯罪学专家洪小雅（马灿灿 饰）以及荣任探长的老孔联合展开调查。与此同时，坐镇巡捕房的总探长洪涛遭到炸弹袭击，险些丧命。总探长从康生等人的推理中察觉到，试图谋杀他的正是十年前涉嫌毒杀寡妇而亲手被他送入大牢的药房伙计何东来。十年前后两起案件，中药马钱子无疑都扮演了重要的角色，也因此一切线索似乎都指向了得到特赦的何东来。 扑朔迷离、吊诡猎奇的连环杀人案，以及隐藏长达十年的黑幕真相，一昔被揭开了面纱……
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圣约翰大学实验室女教授于胜男（李若斯 饰）和科学家康华生（徐亮 饰）结伴来至梧县，调查总探长洪涛的老友——狱警老苏州苏义——公报私仇杀害某黑帮头目的案子。案情扑朔迷离，老苏州也供认不讳，但胜男、华生二人通过缜密的调查还是发现该案的蹊跷之处。他们合力拆穿了作为目击证人刘小三的虚假证词，而刘小三为避免被周彪的狱中同伙杀害，恳求胜男二人帮他转到上海监狱，为此他愿意将“铁镜公主”的线索作为交换条件。铁镜公主数年前是名震上海滩的女杀手，她手段残忍，形迹诡异，始终不曾被警方抓住任何把柄。 在梧县狱警小吴的配合下，胜男等人踏上押解刘小三的旅程。谁知更大的危险等在前方……