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影片改编自阿加莎·克里斯蒂原著小说《东方快车谋杀案》，讲述大侦探波洛（肯尼思·布拉纳 Kenneth Branagh 饰）在东方快车上巧破一桩谋杀奇案的故事。波洛乘上东方快车，夜间三次被吵醒，第二天清晨便发现同车的美国富商雷切特（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）被人谋杀，死者被戳了12刀。波洛根据他所观察到的各种可疑迹象以及同车人士的讯问，并结合美国实行的12人陪审团制度等情况进行逻辑推理，成功地揭开了一起“集体复仇”奇案。
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劳伦斯·塔尔伯特（本尼西奥·德尔·托罗 Benicio Del Toro 饰）因幼时的悲痛记忆，离家多年并与家人鲜有联系。一日，在伦敦演出的劳伦斯被弟弟本杰明的未婚妻格温·康利弗（艾米莉·布朗特 Emily Blunt 饰）找到，康利弗告诉劳伦斯本杰明惨死的消息，并请求他回家乡黑色荒野进行调查。劳伦斯重新回到幼时生活的地方，此行他不仅想找出杀害弟弟的凶手，而且希望揭开母亲当年惨死父亲怀中的真相。记忆中宛如世外桃源般的黑色荒野因为接连有人受袭身亡而陷入恐慌，关于月圆之夜出现的怪物更是众说纷纭。调查中劳伦斯终于亲眼见到传说中的怪物——狼人，在追杀狼人的过程中，劳伦斯不幸被咬伤。伤愈之后的劳伦斯感到自己的体内开始产生变化，关于被狼人咬伤后将变成狼人的传说应验在了劳伦斯的身上……
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在朋友们的眼中，西勒斯特（拉什达·琼斯 Rashida Jones 饰）和杰西（安迪·萨姆伯格 Andy Samberg 饰）是天设地造的一对。两人的爱情从高中一直延续至今，热烈、持久、充满了激情。可是，随着时间的流逝，在这两个人的眼中，对方的身影已经不再如当初那样美好，杰西的玩世不恭和不思进取让西勒斯特无法忍受，而西勒斯特的高高在上和咄咄逼人也时常让杰西觉得很受伤。在两人的面前，似乎只剩下离婚一条道路。 虽不能结为夫妻，可两人之间深厚的感情依然存在，因此两人定下了分手不分居，做不了夫妻做朋友的约定，在同一屋檐下展开了各自新的感情生活。可现实没有想象的那么美好，逐渐的，西勒斯特发现自己依然深爱着杰西，并且这爱意竟愈演愈烈。更让她感到痛苦的是，曾经自以为无比了解的杰西变得越来越陌生起来。
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经过一番艰难的考验，吊儿郎当的人类青年乔纳森（安迪·萨姆伯格 Andy Samberg 配音）终于和吸血鬼女郎梅菲丝（赛琳娜·戈麦斯 Selena Gomez 配音）携手走入婚姻的殿堂，而以梅菲丝的父亲德古拉（亚当·桑德勒 Adam Sandler 配音）为代表的怪物们，和人类的关系前所未有地密切起来。婚后不久，梅菲丝生下了可爱的儿子丹尼斯。小家伙一天天长大，外公德古拉对他疼爱有加，他热切期望丹尼斯能够成长为出色的吸血鬼。与之相对，梅菲丝认定儿子是一个普通的人类小孩，她希望能带丹尼斯走进文明社会，远离暴力血腥的怪物世界。为了阻止女儿一家的离开，德古拉想办法支走梅菲丝，同时叫上科学怪人、狼人、透明人、木乃伊等一帮死党，要在有限的时间里对丹尼斯展开一场吸血鬼养成教育集训。
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成名于《周六夜现场》（Saturday Night Live）节目中的三人说唱组合“孤岛”（The Lonely Island）即将开拍自己的电影，这部影片由贾德·阿帕罗（Judd Apatow）参与制片，环球公司负责发行。