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伦敦市中心发生的致命爆炸摧毁了美国大使凯特·怀勒（凯丽·拉塞尔饰）的世界。凯特努力重建破碎的生活和四分五裂的团队，而她最担心的事情也随之而来：这场导致她被派往英国的袭击并非来自敌对国家，而是来自英国政府内部。在追查真相的过程中，她唯一真正的盟友是她的准前夫哈尔·怀勒（卢夫斯·塞维尔饰）— 他不仅活得好好的，还参与了很多事情。凯特面临着岌岌可危的婚姻、与英国外交大臣奥斯汀·丹尼森（大卫·吉亚西饰）的复杂关系，以及来自副总统格雷斯佩恩（艾莉森·珍妮饰）的一次威胁性访问。
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1960年代的中国，一名年轻女性的关键决定掀起跨越时空的波澜，影响了一群身处现代的杰出科学家。自然法则在他们眼前逐渐支离破碎，五位曾经共事的科学家必须再度合作，化解人类史上最重大的威胁。
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科学家本（Zach Galifianakis 饰）隶属于美国政府某个秘密部门，它通过高科技手段训练豚鼠说话与思考，并将它们培养成特工人员。然而，本的部门却面临被FBI关闭的局面，为了证明他和豚鼠特工的能力，本向豚鼠特工队的负责鼠达尔文（山姆·洛克威尔 Sam Rockwell 配音）下令，要它们潜入赛博林工业的CEO罗纳德·赛博（Bill Nighy 饰）的办公室，寻找罗纳德向中东国家出卖可用于军事的高科技芯片的证据。达尔文毫不怠慢，带着布拉斯特（崔西·摩根 Tracy Morgan 配音）、华蕾斯（佩内洛普·克鲁兹 Penélope Cruz 配音）、苍蝇莫奇和斯贝克斯（尼古拉斯·凯奇 Nicolas Cage 配音）等成员迅速展开行动。 这群豚鼠特工队员体型虽小，却身怀绝技，它们成功闯入罗纳德的办公室，并下载到重要资料。然而，这场冒险才刚刚开始……
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伊格·佩西斯（丹尼尔·雷德克里夫 Daniel Radcliffe 饰）和梅琳·威廉姆斯（朱诺·坦普尔 Juno Temple 饰）是一对自幼青梅竹马的男女朋友，但在一年前的某天，他们的人生发生了翻天覆地的巨变。两人在森林里约会时，梅琳被人残忍杀害。在此之后伊格作为犯罪嫌疑人遭到警方调查，不过最终他被无罪释放。重获自由身的伊格对梅琳久久无法忘怀，而来自周遭的谴责和质疑更让其痛不欲生。在哀悼梅琳的夜晚，伊格恼羞成怒，做出亵渎神明的举动。次日一早，他惊讶地发现自己长出一对魔鬼的角，而且似乎凡是接近他的人都会变的举止古怪，当彼此接触后更会窥见对方的内心世界。 烦恼不已的伊格，很由此发现梅琳遇害背后的隐情和真正凶手……