一群大学生在四月一日愚人节结伴到一无人荒岛的巨宅中度周末，结果碰上血腥的愚人节恶作剧。他们在互相玩笑之余却逐一被杀，而邀请他们前来的富家女莫菲圣琼却始终未露面，这到底是什么回事？影片明显地采用了艾嘉莎克莉丝蒂的侦探名著《十个小印第安人》的故事模式，让剧中人一个一个被杀

将齐聚第一部中扮演变态医生的戴特·莱瑟和第二部中饰演痴肥狂男的劳伦斯·R·哈维，而希克斯导演则想把戏中戏玩到底，他将在第三部中扮演他自己。而《人体蜈蚣3》也将会重新生成出一个反面角色。09年《人体蜈蚣》中由戴特·莱瑟塑造的拥有阴森面容的大反派，首创三人连体试验，11年《人体蜈蚣2》在争议中上映，而《人体蜈蚣3》中两位反派齐聚，还有导演亲身上阵，其重口程度可想而知。拉瑟在片中饰演一位性格暴躁的典狱长，他统领的这所州立监狱的囚犯暴动次数、医疗支出和狱警调动次数全都排名全国第一。更关键的是，他认为这些囚犯和州长(罗伯茨饰演)没有给他应有的尊重。他尝试过许多惩罚手段，依然无法让这些囚犯守规矩，州长也给他下达了最后通牒：要么就管好囚犯，要么就关掉监狱。在自己得力助手德怀特(劳伦斯饰演)的建议下，他想出了一个极具“创意”的想法，这样可以管理好囚犯，还能省下数百万美元，而这个创意正是来自于《人体蜈蚣》电影 

　　在一个遥远的南极观测站中，政府的研究人员因不明缘由一个接一个地神秘死亡，更糟的是这个研究基地实际上竟是非法采矿公司派来的前哨；卡莉上校（雀丝麦特森，日间肥皂剧「综合医院」）和山姆凯吉（克雷顿罗纳）奉命前来调查，经由基地医官珍妮佛（费丝福特，电视影集「风云女郎」）的协助，他们赫然发现自己竟闯入了不死活尸的世界！　　这个荒瘠的极地观测站，很可能是个与地狱相通的门户，要阻止地底下的恶灵入侵人世，山姆一行人必须设法摧毁这个南极矿区和潜藏底下的邪恶力量…这部令人冷汗直冒的惊悚恐怖片是根据"恐怖小说之王"史蒂芬金（「禁入坟场」、「梦游鬼惊魂」、「勾魂游戏」）笔下人物所改编。