况天佑（尹天照 饰）带着“儿子”况复生（张国权 饰）和常人一样生活在现代的香港闹市，少有人知他们的真实身份其实是吸血鬼，六十年前同时被僵尸王将臣（任达华 饰）所咬，因此不老不死，以父子相称相依为命，只靠从医院偷血维生。他们与住在同一栋大楼的邻居王珍珍（杨恭如 饰）和马小玲（万绮雯 饰）成为好友，也了解到马小玲其实是驱魔龙族传人，身负家族诅咒，不能为男人落泪，因此无法谈恋爱。相处中，王珍珍逐渐爱上天佑，马小玲也奋力撮合二人，天佑不忍伤害善良的珍珍，但内心知道自己和马小玲彼此吸引。珍珍的一个炽热追求者出现在他们的生活，他叫山本一夫（陈启泰），但真实身份是天佑六十年前同时变成僵尸的宿敌，似乎属于两个年代、两代人的事情发生在同一批人身上，况天佑的身份秘密也被揭开，马小玲需要和他联手御敌。

自公元2001年，况天佑（尹天照饰）、马小玲（万绮雯饰）和他们的一班好友成功阻止女娲灭世危机后，世人度过了三年和平的日子。然而世上最后一个女神瑶池圣母（陈炜饰）为了重投人王伏羲（郑浩南饰)的怀抱，竟以红雪病毒将整个盘古灭族。天佑更是身受病毒之苦，小玲因而回到宋朝，寻找天佑前世。为了拯救生死未卜的天佑，小玲孤注一掷地踏上了征程。当天佑出现与小玲重逢时，命运却再次捉弄世人。圣母、人王二人因为命运与憎恨决定开战，马小玲、况天佑又再次肩负起救世的重任。

家庭的出身和经历决定了方自力（苗侨伟 饰）日后成为商界枭雄，他做事果敢、心狠手辣，常令同行不寒而栗。但多年的打拼累坏了身体，妻子唐善行（万绮雯 饰）对他悉心照料，无奈冠心病每况愈下。不巧此时他的主治医生猝逝，新接手的姚日山（黄宗泽 饰）面对方自力的不信任不仅没有怨言，反而以德报怨征服自力。日久见人心，正当自力对日山的人品与医术产生感激之时，一场意外夺去了日山的生命。死后的日山把心脏换给了自力，换心后的自力性情开始发生了变化。日山的女友小吉（周丽淇 饰）忍痛处理日山的后事，再处理一起案子期间，她与换心的自力有过几次接触，似乎在他身上发现了日山的影子......

本剧故事发生在一个充满老香港风味的场景，以喜剧形式展现左邻右里间的嬉笑怒骂，从而体现出香港社会的冷暖唏嘘。《老表，你好hea！》由《老表，你好嘢！》原班人马带来崭新的故事，加入大量新鲜滚热辣的社会议题，剧集除了继续采用前辑的轻快节奏和可爱的人物性格，亦加入新人物、新元素，务求擦出更多火花。

特警组干探阿杰是罪恶克星，但他妹妹却死于软性毒品，阿杰伤心之余，决心转移到环头警署，全力打击毒贩，将毒祸清除，期间与毒枭阿龙结下不解的仇怨。但阿杰在某次执行任务时，无意中救了龙的妹妹阿敏，敏是软性毒品受害者，杰帮助敏脱离罪恶行列，重新做人，而敏对杰留下好感，便听从杰的劝告去改过，二人朝夕相处，情愫渐生。龙因此大动肝火，想拆散二人，但失败再加上杰创龙的生意，龙在末跆，竟然以敏的生命来陷害杰，但毕竟邪不能胜正，杰凭他在特警中的干练身手将龙正法及将敏救回再续前缘。

家庭的出身和经历决定了方自力（苗侨伟 饰）日后成为商界枭雄，他做事果敢、心狠手辣，常令同行不寒而栗。但多年的打拼累坏了身体，妻子唐善行（万绮雯 饰）对他悉心照料，无奈冠心病每况愈下。不巧此时他的主治医生猝逝，新接手的姚日山（黄宗泽 饰）面对方自力的不信任不仅没有怨言，反而以德报怨征服自力。日久见人心，正当自力对日山的人品与医术产生感激之时，一场意外夺去了日山的生命。死后的日山把心脏换给了自力，换心后的自力性情开始发生了变化。日山的女友小吉（周丽淇 饰）忍痛处理日山的后事，再处理一起案子期间，她与换心的自力有过几次接触，似乎在他身上发现了日山的影子......

日军入侵中国后，民不聊生，乡下青年陈真（甄子丹 饰）带着妹妹小燕一起来到了繁华的上海讨生活。来到上海后，陈真当了一名黄包车夫，而小燕则进入了一间医院当护士。陈真每天都会拉和小燕在同一间医院当护士的日本姑娘武田由美（万绮雯 饰）上下班，两人渐渐坠入了爱河。陈真爱好武术，闲时经常自己照着书上的招式练习，一次偶然机会他的身手被青帮老大蔡六斤发现，于是被招进了青帮当打手。陈真很快成为了青帮第一打手，而妹妹小燕则一直十分担心哥哥，她始终认为哥哥混黑道不会有好下场的。随后小燕不幸遭到了马贼杀害，悲痛万分的陈真终于醒悟，从此金盆洗手退出了青帮。当时抗日组织精武门的掌门霍元甲发现陈真是一块练武的材料，于是加以指点，得到指点后的陈真武功进步神速，并最终为小燕报了仇。陈真感恩于霍元甲，加入了精武门。这时由美的日本未婚夫来到了上海，当他得知由美和陈真之间的事情后，决心向陈真挑战，胜者就可以抱得美人归。陈真虽然不愿意，但最终接受了挑战。

二十世纪七十年代的香港，娱乐业蓬勃发展，歌舞升平之地颇多，而丽花皇宫夜总会就是其中的代表之一。迫于生计，爱好唱歌的姚小蝶（邓萃雯 饰）来到了丽花皇宫。在这里，小蝶结识了性格各异的众人，有令人怜爱的蓝凤萍（万绮雯 饰）、性格傲慢的红莲茜（商天娥 饰）、有热情的金露露（蔡晓仪 饰）。小蝶在这里因机遇得到赏识，成为了丽花的当家花旦；而在感情生活上，她遇到了让她一生难忘的沈家豪（江华 饰）。而二人也因误会相识，又因彼此吸引而相恋。凤萍、露露和莲茜也各自经历着悲欢离合的人生。越战爆发，家豪前去寻找凤萍，一去未返，就这样让小蝶等了二十年。二十年后，丽花皇宫昔日的辉煌不再即将被拆除，再次登台的小蝶为其做最后的慈善演出，一切布置如同往昔，而早已物是人非。这时，家豪却回来了。阔别二十年之久，已到中年的二人能否破镜重圆？

在三联帮有杰出表现的山鸡（陈小春 饰）即将迎娶日本帮派山田组的头目草刈一雄（千叶真一 饰）的女儿菜菜子（安雅 饰）。身为好友的陈浩南（郑伊健 饰）及一众香港的黑帮头目也到日本出席了山鸡的婚礼。

某晚，警察局来了一个不速之客军（王宝强 饰），他向当值探员报称自己杀了五个人，但他既说不出与受害者关系，又不能描述出受害者被杀过程或遇害地点。原来只是计划把五人杀死。探员在记下军的联络住址后便把他驱逐，在探员眼中，他只是一名无聊的精神不正常者。可是不久，督察汉（刘青云 饰）驻守的区域却发生了一件凶杀案：死者形状恐怖，汉认为这种处死方法带有不寻常的动机，不到一星期汉接手另一宗凶杀案，死者也是一名男子，死于一个废置的机械工场。他的死法十分残酷，死者的双脚被强行穿上细尺码的红色高跟鞋，脚面和两侧都钉上了十多口的铁钉。汉在翻查全港可疑人物和案例时，看到了当天军前来自首的记录。汉马上带队前往军的住所进行搜查，可是屋内空无一人，除了大量古旧童话书外，并无可疑之处。但这时候汉还不知道，一张被精密预设的大网张开了，而结局却更是匪夷所思，难以预料。